百亿RSV疫苗市场消失；一品红事件波及16家上市药企；基因疗法失败辉瑞裁员210人等四条快讯

  RSV，即呼吸道合胞病毒，这是一种十分“狡猾”的病毒，专挑“软柿子”捏。一般身强体壮的年轻人感染了RSV，也就是个头疼脑热的感冒症状。

  但对婴幼儿、老年人这些来说，RSV病毒的威胁能够说是致命的。根据疾病预防控制中心的数据，美国每年有16万名老年人因感染住院，6000-10000人死于RSV。

  面对这样一个病毒，有效的预防疫苗显然是刚需。这也是医药企业在RSV疫苗领域前仆后继的核心原因，截至目前，全球已有3款RSV疫苗获批上市。

  然而，就在企业对这一市场信心满满的时候，打击却悄然而至。今年6月份，美国疾病预防控制中心调整了接种人群的建议。

  此前，RSV疫苗被建议用于60岁以上的老年人接种。调整之后，范围大幅缩小，局限于：

  并且，美国疾病预防控制中心建议，仅作为单次终生接种。也就说，RSV不像流感疫苗一样，存在复购需求。

  这也导致，RSV疫苗市场大幅缩水，消失的市场规模可能超过30亿美金，也就是大约200亿人民币左右。

  原因在于，疫苗的接种可能与罕见的神经系统疾病吉兰-巴利综合征（GBS）有关。

  GBS是急性弛缓性瘫痪常见的病因，以四肢的对称性无力、反射减退或消失为特征，病情常在 4 周之内达到高峰。

  从治疗来看，GBS并非不治之症，以血浆置换等治疗措施之后，能有比较好的预后。

  不过，GBS有极大几率会出现快速进行性衰弱，导致数小时至数天内呼吸功能不全。若无法识别即将发生的呼吸衰竭，有几率会使死亡或缺氧引起的残疾。

  有数据显示，有3％-10％的GBS病例会出现死亡，尤其对于老年人来说伤害更大。因此，对于RSV疫苗有出现GBS的概率事件，显然是要求我们关注的。

  根据初步数据，在接种疫苗后的21天内，辉瑞的Abrysvo疫苗接种者中GBS的发病率为每100万剂疫苗4.6例；而接受GSK公司的Arexvy疫苗的人中，GBS的发病率为每100万剂1.1例。

  并且，有研究发现，接种剂次越高的群体，出现GBS的概率越大。虽然该分析不是决定性的，并且还有许多局限性，但这依然是需要警惕的。

  同时，GSK的加强针研究显示，2剂次的保护效果，似乎并没有比1剂次更好。种种因素之下，美国疾病预防控制中心出台了调整接种人群、剂次的举措。

  其一，就是广泛的接种群体。在美国，年龄超过60岁以上的群体超过8000万。如果这些群体能够逐步接种RSV疫苗，不仅意味着这一市场天花板足够高，且需求释放持久。

  尽管GSK此前认为，RSV疫苗的渗透率提升，是一个缓慢的过程。消费者的认知，要建立在持续的教育上，然而一旦完成市场教育，就非常有用。

  其二，则是复购率的逻辑。GSK认为，RSV疫苗的接种将会同流感疫苗一样。一旦人们在60多岁和70多岁时养成了接种常规RSV疫苗的习惯，跟着时间的推移，这个人群将非常依从。换句话说，他们会源源不断地提供复购需求。

  渗透率逐步提升，叠加复购率逻辑，GSK提出了其疫苗销售额峰值超30亿英镑的积极预期。而在市场看来，RSV疫苗市场的总规模可能超过47亿美金。

  不过，在接种条件调整之后，美国RSV疫苗市场的逻辑发生了直接的改变。一方面，接种群体大幅度减少，机构Airfinity预测，目标受众会减少44%，几乎腰斩；另一方面，复购需求不再，RSV疫苗变成了一次性的买卖，总需求进一步减少。

  综合这两点变化，Airfinity认为，2030年RSV疫苗的市场规模，将会从此前预期的47亿美金，减少至17亿美金。换句线亿美金。

  当然，一切还有反转空间。正如上文所说，关于疫苗是不是会引起GBS需要继续研究。如果结果对疫苗企业有利，那么事情还有转机。只不过，在此之前，疫苗企业们在大多数情况下要暂时接受现实。

  在市场预期严重缩水的背景下，GSK等公司的疫苗前景均将遭受不同程度的打击。

  这对于国内企业来说，同样可能带来新的挑战。在RSV疫苗领域，由于GSK、辉瑞等大药企的初步成功，吸引了众多竞争者进入市场。

  仅在mRNA技术领域，国内企业就展现出了加速发展的趋势。自去年年底以来，达冕生物、深信生物、星锐医药、嘉晨西海等公司的RSV mRNA疫苗相继获得了FDA的临床试验批准；同时，阿法纳生物、石药集团等药企也在积极地推进mRNA RSV疫苗的国内临床申报。

  对于这些在市场乐观时期进入的企业来说，现在无疑需要面对更多关于战略选择的考量。因为，RSV疫苗的故事正在变称事故。

  事实上，这样的“教训”也并非第一次发生。2020年医保谈判之前，市场普遍预期国内PD-1市场规模将超千亿。在极度乐观预期之下，众多药企涌入PD-1赛道。

  后面的故事大家都知道了，内卷导致价格战激烈，PD-1市场规模严重萎缩。千亿市场消失，大批未上市的PD-1管线同样消失得无影无踪。

  不仅是PD-1，眼下各类热门药物的研发都能够说是“拥挤不堪”。从ADC到GLP-1，药企不愿放弃每一个大药的机会。剔除部分讲故事的企业，更多药企必然是希望借助重磅产品更进一步，但愿景很美好，现实却是残酷的，

  无论是过去的PD-1，还是眼下的RSV疫苗，不就是最好的例子吗？这也向市场传达了一个重要的信息：在进入新领域之前，企业要保持更加谨慎的态度。

  市场对于新领域的预期往往过于乐观，无论是从潜在患者群体的规模还是渗透率的提升来看，都倾向于以一种极为积极的心态进行预测。

  然而，在药物或疫苗的商业化过程中，会受到多种因素的影响，比如疗效的限制或潜在副作用等，这一些因素最终可能限制未来市场发展的潜力，导致实际结果与预期出现偏差。此外，盲目跟风和市场内卷，更是有可能彻底改变市场预期。

  因此，在项目启动之初，药企应该采取最为审慎的态度，而不是仅仅凭借乐观的预期。过度乐观有几率会使最终面临严重的打击，毕竟，有时候，故事的反转可能就在一夕之间。

  根据辉瑞递交给美国商务部的多个方面数据显示，辉瑞此次将裁员210人，其中60是北卡罗来纳州落基山工厂的员工，另外150人则来自北卡罗来纳州桑福德工厂。虽然这些工厂还会保持运营，但辉瑞的发言人表示，他们仍然会停止这些工厂旧有的一些业务。

  在去年7月时，落基山工厂遭遇了一场龙卷风袭击，龙卷风掀翻了工厂的屋顶。而由于该厂为全美医院供应四分之一的无菌注射类药物，辉瑞因此在去年7、8月份的警告，包括局部利多卡因、镇痛药以及其他基本医院用药等65种产品可能面临短缺。

  有趣的是，原因是旧有生产线在龙卷风袭击中遭到损失的缘故，辉瑞发言人在声明中表示，该工厂将在过渡到新的产品线的同时，不再使用某些旧生产线。而另外一部分业务会寻求向CRO转包。

  今年6月上旬，辉瑞DMD（杜氏肌营养不良症）基因疗法PF-06939926临床失败，未达到主要终点。辉瑞随即放弃了该疗法的一切开发。

  而在六月中旬时，就有消息传出，辉瑞可能裁撤桑福德工厂的员工，裁员人数可能达到200人。因为桑福德工厂是PF-06939926的主要开发基地，在过去的十年里，辉瑞在桑福德的基因治疗设施上花费了至少6亿美元。（2017年追加1亿美元投资，2019年追加5亿美元投资）

  另外，业界认为，桑福德工厂的裁员和辉瑞的另外一款血友病基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）的未来市场发展的潜力有关。

  然而，作为业内先发的Roctavian商业成绩却非常不理想，BioMarin在2023年6月认为能够产生5000万至1.5亿美元的收入，然后到2023年11月将Roctavian今年的营收预期下调至1000万美元以下，但真实的情况是Roctavian的2023年总销售额仅为350万美元，只治疗了3名患者（Roctavian的单价是290万美元）。2024年Q1也只有80万美元入账……

  这一坏成绩同样影响到了血友病基因疗法的未来前景，因此辉瑞非常有可能下调Beqvez的商业化优先级，而选择裁员。

  与基因疗法和传统制剂的倒霉境遇相反的是ADC领域，收购Seagen以后，Seagen的ADC管线将成为辉瑞的新增长点，辉瑞也打算在Seagen管线月时，英国一家专门从事ADC项目的CDMO公司Abzena卖出了同样位于桑福德的原料药工厂，而现在辉瑞表示打算扩大该工厂的规模。

  Abzena在2021年投资该工厂时，曾经有着宏伟的计划，投资超2亿，雇员325人，12个2000L生物反应器，但非常可惜的是因为Abzena本身经营状况出问题后，该公司不得不寻求出售工厂。

  辉瑞预计从Abzena处收购的工厂将于2024年底全面投入运营，计划到2025年雇佣约300名员工，高于目前约100名员工的规模。

  东方财富多个方面数据显示，2023年A股市场中药板块61%的中药公司实现净利增长，其中涨幅最大的企业为天士力（600535），2023全年归母纯利润是10.7亿元，同比增长505%。

  值得一提的是，2024年上半年，随着中药大品种百令胶囊的同名同方药获批、经典名方温经汤颗粒获批，古代经典名方药物迎来春天。

  自2022年康缘药业获批首个经典名方以来，多家企业争先恐后申报经典名方，申报数量呈现逐年增长趋势。药智多个方面数据显示，2024年上半年申报数量同比增长133%，截至2024年7年29日，2024年经典名方申报数量已达到17个。

  国家鼓励开发经典名方，准入壁垒相比来说较低，多家企业可生产同一方剂，谁先获批上市，谁优先抢占市场。从具体申报情况去看（下表1），江苏康缘药业已经有2个经典名方批准生产，第3个经典名方正在审评中，走在经典名方赛道最前列，紧随其后的有华润三九、神威药业、天士力，竞争逐渐加剧。

  截至目前，申报公司数靠前的品种为苓桂术甘颗粒（4家申报，2家获批、2家审评审批中）、温经汤颗粒（4家申报，1家获批、3家审评审批中）和芍药甘草颗粒（3家申报，1家获批、2家审评审批中）。

  苓桂术甘颗粒获批最早，也是获批公司数最多的经典名方。苓桂术甘颗粒是一种基于汉代张仲景《金匮要略》中的经典方剂——苓桂术甘汤的中药复方制剂，主要成分包括茯苓、桂枝、白术和甘草，主要功效是温阳化饮和健脾利湿该药物。目前已经获得生产批件的有江苏康缘药业和华润三九（雅安）药业，处于上市申请阶段的有浙江康恩贝制药和上海凯宝药业。

  温经汤颗粒最早见于《妇人大全良方》，由宋代陈自明所著，主要成分包括酒当归、川芎、白芍、肉桂、牡丹皮等药材，具有温经散寒、养血祛瘀，适用于血海虚寒、气血凝滞证，此外，它还被用来医治功能性子宫出血、慢性盆腔炎、痛经及不孕症等妇科疾病。目前华润三九是温经汤颗粒第一个获批上市的企业，上海医药集团、天士力、国药集团德众（佛山）药业的品种处于上市申请阶段。

  芍药甘草颗粒的处方来源于东汉张仲景所著《伤寒论》，已列入《古代经典名方目录（第一批）》。康乐药业是全国首家获批生产并销售芍药甘草颗粒的企业，该产品于2024年1月11日获得国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，成为全国第5个、湖北省首个获批上市的中药3.1类新药。

  2018年5月，国家药品监督管理局发布《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》，明确经典名方制剂申请上市，可仅提供药学及非临床安全性研究资料，免报药效学研究及临床试验资料。

  此外，经典名方中的汤剂制成颗粒剂后也可按要求简化注册审批。这项针对经典名方的《规定》的出台，大大简化了传统中药复方制剂的注册流程，提高了审批效率。

  药智多个方面数据显示，从2019至2023年间的申请上市到上市的中药品种中，一款中药创新药从IND申报到上市成功，平均耗时仅5.9年；临床Ⅰ期至Ⅲ期，平均研发时长逐渐增加，NDA耗时平均约1年（图2）。

  相较于其余三类中药，古代经典名方平均申报后半年即可上市。例如，江苏康缘药业的苓桂术甘颗粒于2022年10月1日申报上市，2022年12月27日批准生产；吉林敖东洮南药业的枇杷清肺颗粒于2023年1月28日申报上市，2023年07月26日批准生产。

  对已经披露的研发投入进行统计发现，古代经典名方平均研发投入为942万元，仅为中药创新药平均研发投入（2839万元）的三分之一。

  随着研发上市进程的推进，通过审批的中药品种数逐渐下降，且不同注册类型的通过率差异较大，其中以古代经典名方的通过率为最高，为56%，改良型中药的通过率最低，仅为3%。

  国家大力发展中医药事业，国内正处于中药研发的黄金时期。在中药申报上市的品种中，古代经典名方因研发上市时间短、投入低、通过率高等特点，成为各大中药企业积极布局的重要领域。

  由于在第七批国家组织药品集中带量（下称“第7批国家集采”）的投标中存在围标行为，一品红（300723.SZ）被要求退回2.66亿元。

  更大风险在于此次围标的东窗事发，让一品红此后参与集采投标的资质或将面临不确定性。

  7月29日，华尔街见闻·信风（ID：TradeWind01）致电一品红询问该事件后续影响，但始终无人接听。

  信风（ID:TradeWind01）注意到，此次一品红事件始于今年4月的举报事件，溴己新注射剂、奥曲肽注射剂、哌拉西林他唑巴坦注射剂、甘油果糖氯化钠注射剂型4个品种在国家集采中存在投标价格异常情形，国家组织药品联合采购办公室（下称“联采办”）约谈了包括一品红等在内的28家药企。

  随着一品红被要求退还相关款项，其余药企是否也会有类似遭遇，市场正在高度关注。

  日前，一品红由于在第7批国家集采药品盐酸溴己新注射液中存在违反相关规定的行为，需要退回相关资金。

  “上述违约退回金额是根据一品红制药2022年至今盐酸溴己新注射液的销售数据测算的，对公司相关年度财务造成的影响尚不确定，公司将积极与会计师做好沟通确认，最终以经审计的结果为准。”一品红指出。

  2023年，一品红的归母净利润仅为1.85亿元。此次退回金额是其2023年利润的1.44倍。

  这还不是最坏的结局，更大风险在于一品红参与国家集采和地方联盟采购等活动的资格是否会遭到影响，是来自市场更深层次的担忧。

  据《全国药品集中采购文件》的规定，即相互串通申报、协商报价，排斥其他申报企业的公平竞争，损害采购方或者其他申报企业的合法利益行为。

  若企业围标行为被认定情节严重，则可能被列入“违规名单”，取消该企业的中选资格，并且要视情节轻重判断是否在2年内不得参与各地药品集采。

  华尔街见闻·信风（ID:TradeWind01）致电一品红询问影响，但对方电话始终处于“正在通话中”。

  2023年2月，深交所在《关于深市医药公司商业贿赂有关问题监管工作情况的报告》中点名，一品红在内的18家上市药企的销售费用问题，指出或存在贿赂风险。

  此后，国家审计署调查形成的《广东省药品耗材专项审计调查报告》，亦点名了一品红等药企的市场推广费用存在贿赂风险。

  两度遭监管部门点名后，一品红2023年的销售费用下滑至11.24亿元，同比下滑了10.01%；销售费占比44.91%，较2022年同比下滑了9.87个百分点。

  今年4月12日，联采办称由于接到群众举报溴己新注射剂、奥曲肽注射剂、哌拉西林他唑巴坦注射剂、甘油果糖氯化钠注射剂型4个品种存在投标价格异常情形，并对此约谈了一品红、石家庄四药（等合计28家药企。

  华尔街见闻·信风（ID：TradeWind01）综合比对发现，这28家公司中有17家公司是上市公司或上市公司子公司（统一统计为上市公司）。

  例如一品红、石家庄四药的溴己新注射剂分别从17.88元/支、16.97元/支，降低至8.27元/支、9.73元/支，分别降低了53.75%、42.66%；

  再如奥曲肽注射剂方面，上海医药、国药现代和星昊医药等合计8家中选药企的平均降价幅度达到46.18%；

  哌拉西林他唑巴坦注射剂方面，华北制药、中国医药、联邦制药等合计9家中选药企的平均降价幅度则达到58.99%；

  甘油果糖氯化钠注射剂型方面，除了辰欣药业保持价格不变外，华仁药业等合计6家药企的降价幅度则达到22.57%。

  据华尔街见闻·信风（ID：TradeWind01）统计，除了一品红，调价幅度超过50%的上市药企还有 6家，分别为华北制药、中国医药、联邦制药、复星医药、金城医药、康恩贝。

  星昊医药在第7批国家集采中中选的奥曲肽注射剂从17.28元/支降低至8.99元/支，降幅高达47.97%。

  2023年，星昊医药旗下以奥曲肽注射剂为代表的抗肿瘤药及免疫调节剂业务创收1.25亿元，同比增长了322.27%，这正是受奥曲肽注射剂中选第7批国家集采的推动。

  星昊医药对奥曲肽注射液主动降价后，未来要不要退回差额的部分，正待观察。

  哌拉西林他唑巴坦注射剂则是联邦制药的产品之一，2023年创收6.77亿元，占比为4.92%。

  星昊医药对该产品的集采中选价格进行大幅调价，从原本的27.65元/支降低至7.3元/支，降幅达到73.60%；

  金城医药的中选药品哌拉西林钠他唑巴坦钠则从16.30元/支的中选价降低至7.3元/支，降幅为55.21%。

  “公司制剂业务出售的收益同比增长明显，注射用头孢噻肟钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠、胞磷胆碱钠注射液4个品种分别中选国家第八批、第九批集采，硝呋太尔制霉素软胶囊等4个产品9个品规中选省级带量和联盟集采。”金城医药指出。

  此次一品红事件已经对部分公司的股价产生一定的影响。例如与一品红在同一种中标组且一同降价的石家庄四药，7月29日收盘跌幅达到14.19%。